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成人急性偏头痛的治疗综述

急性偏头痛发作的治疗有多种选择,但没有一种治疗适用于所有患者。医院的ecker教授回顾了目前成人急性偏头痛的治疗方法,文章发表在Headache杂志上。

药物选择

已应用的药物有多种,但是急性偏头痛治疗主要是应用非甾体抗炎药(NSAIDs)和曲普坦类药物。

对乙酰氨基酚

对乙酰氨基酚对轻度或中度偏头痛有效;

如果出现明显恶心症状,可与止吐药联用;

一项系统综述表明,对乙酰氨基酚mg联合胃复安10mg的2小时头痛缓解率与舒马曲坦mg类似(分别为39%和42%)。

非甾体类抗炎药

NSAIDs通常在治疗的起始阶段效果很好,NSAIDs禁忌的患者可尝试对乙酰氨基酚或曲普坦类药物;

布洛芬、萘普生钠、乙酰水杨酸(ASA)和双氯芬酸钾均有双盲随机对照试验支持其有效性。这些AIDs药代动力学不同,仅对特定患者有效。

布洛芬和双氯芬酸钾胃肠道吸收快,起效快,可能终止偏头痛发作,但半衰期短,可能需要重复给药以治疗单次发作。

布洛芬是最常用的AIDs之一,价格低廉、易获得、效果相对较好。萘普生钠半衰期长,2小时头痛缓解率比布洛芬低。

布洛芬和双氯芬酸钾有快速吸收的特殊剂型,优于口服片剂。可溶布洛芬mg的1小时头痛缓解(头痛从中度或重度降至轻度或无头痛)率通常较标准布洛芬片剂高。

对于2小时无疼痛终点而言,粉状剂型(冲剂)明显优于片剂,冲剂的镇痛效果15分钟内即可显现。

乙酰水杨酸相对吸收较快,其半衰期为5~6小时,泡腾片比普通片剂吸收更快。

曲普坦类和曲普坦类-NSAID联合

曲普坦类药物主要是针对5HT1b和5HT1d受体的5-羟色胺能激动剂。曲普坦类为血管收缩剂,禁用于心血管疾病患者。临床经验表明,整体上曲普坦类是治疗急性偏头痛最有效的药物。目前北美已有7种曲普坦类药物可用。

麦角胺类是同一受体激动剂,但特异性小得多,且影响其他类型受体;副作用更多。

口服剂型曲普坦类有七种,其分子结构相似,但无论是缓解疼痛的效果还是副作用方面,个体差异较大。对一种曲普坦类药物反应欠佳,可以尝试另一种该类药物。

患者之间的差异较大,使用何种曲普坦类药物应充分考虑其副作用以及头痛复发率。

荟萃分析发现,依来普坦40mg和利扎普坦10mg的2小时疼痛消失率最高,依来普坦的24小时持续疼痛消失率最高,且治疗后24小时头痛无复发。

曲普坦类-NSAID联用

证据表明,舒马普坦和萘普生联用比其中任一单药使用疗效都好,联合用药的2小时头痛缓解率及24小时持续疼痛反应(轻度以下疼痛,2小时未使用紧急药物,给药后持续24小时)高于任一单药治疗。

对于单用曲普坦类药物反应欠佳的患者,AID和曲普坦类联用似乎是个良策。

麦角生物碱:麦角胺对部分患者有效,但很大程度上已被曲普坦类药物取代,因其具有更强的药理特异性和较小的副作用。双氢麦角胺可以鼻内和皮下用药,由于吸收差,没有用于急性治疗的口服剂型。

其他联合用药:镇痛药与异美汀(血管收缩剂)联用也可用于偏头痛治疗,但单用异美汀的有效证据很少。镇痛药和阿片类药物(包括可待因)联合不应常规用于偏头痛,该联合用药效果优于AIDs的证据不足,且过度用药产生药物过度使用性头痛风险。

当其他药物效果不理想或存在禁忌需要镇痛药或阿片类药物时,镇痛药与曲马多联用可能为最佳选择。由于存在成瘾性及药物滥用性头痛的风险,含巴比妥镇痛剂及强效阿片类药物如吗啡和布托啡诺的使用应限于特殊病例。

含有巴比妥类的药物存在药物过度使用性头痛风险,证据表明其不比副作用较小的药物联合更有效。

急性药物的临床应用应充分考虑患者一般医疗条件及偏头痛发作的临床特征。

头痛强度。轻中度头痛,通常对乙酰氨基酚、ASID或可有效缓解。严重头痛,AID仍然有效的可能性减小。研究表明,许多严重偏头痛发作的患者确实对AIDs有反应,且对乙酰氨基酚ASA/咖啡因(AAC)联合用药是一种有效的急性偏头痛药物疗法。AAC联用(ASAmg、对乙酰氨基酚mg及咖啡因mg)的许多终点事件优于布洛芬mg。

分层方法:严重的患者从曲坦类药物开始,而较轻度的发作可先给予AID,如果AID效果欠佳,再升级为曲普坦类药物。

逐步治疗法:首先尝试一种AID或其他非特异镇痛药,若效果不满意,再升级至曲普坦类。该方法可以避免使用曲普坦类药物的费用。但可能延误治疗,导致患者病情加重。一项临床试验表明,分层法的6次发作的平均伤残时间(治疗后0~4小时)比逐步治疗法明显缩短。

由于大多数偏头痛患者就诊前通常已经尝试了多种镇痛药,因此已经使用了逐步法。假定患者亦了解其他治疗选择,对于大多数偏头痛患者,逐步法最适合。然而,对于常常需要卧床休息的严重偏头痛患者,分层法似乎更合适。这已被称为联合急性药物疗法,并在加拿大头痛协会指南中进行了讨论。

严重偏头痛发作,可以考虑皮下应用舒马普坦(6mg),尤其是患者对口服曲普坦类药物反应不满意时。佐米曲坦鼻喷剂5mg也是有益的选择。

恶心是偏头痛发作最常见的症状之一

除了症状本身对患者的影响,亦可以影响口服药物的疗效。根据恶心的严重程度,以及是否出现呕吐,可以从以下几种治疗中选择其一。

1.轻度恶心,饮水后症状加剧,口腔速溶剂(膜片剂)可能有帮助。包括利扎曲坦和佐米曲坦,药物在口中融化,不经口腔吸收,而是随口水一起咽下,可减少恶心的加重。

2.中度恶心,止吐剂联合AID或口服曲普坦类药物有效。最有效的证据是口服甲氧氯普胺(10mg),间断口服的锥体外系副作用罕见。丙氯拉嗪10mg口服也可,但可能有更多的锥体外系副作用。多潘立酮10mg,疗效证据较甲氧氯普胺少,不穿越血脑屏障,因此不引起锥体外系副作用。健康偏头痛患者间歇服用多潘立酮心脏事件风险可能很低,但其心脏安全性值得







































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